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既往研究报道，已明确一些抗癫痫药物具有致畸作用，但癫痫孕妇在孕期不使用药物存在癫痫发作的风险。因此，孕期选择无致畸或致畸作用较小的抗癫痫药物很有必要。近期，一项研究进一步证明了拉莫三嗪和左乙拉西坦这两种抗癫痫药物在孕期的安全性，该结果将在2021年美国神经病学会（ANN）年会上公布。
研究简介
MONEAD研究是一项由美国国立卫生研究院资助的前瞻性、观察性、多中心研究，共纳入289例癫痫孕妇和89例健康孕妇，研究人员记录了抗癫痫药物的使用情况，并在孕晚期测量癫痫孕妇的血药浓度。此外，还在儿童3岁时进行认知和发育测试，旨在探究癫痫孕妇在孕期使用拉莫三嗪和/或左乙拉西坦是否影响胎儿的神经行为发育。
主要研究结果：
➤ 74%的癫痫孕妇使用了拉莫三嗪或左乙拉西坦单药治疗，22%的癫痫孕妇采用联合治疗，其中近一半的患者服用了拉莫三嗪联合左乙拉西坦。
➤ 癫痫孕妇与健康孕妇所生的儿童在3岁时语言指数得分没有差异（平均LS102.7 vs.102.1）。
➤ 孕中期最高血药浓度与语言指数得分无关（n = 265；校正后的参数估计值为-1.9；95％ CI，-6.8~3.1）。但在单独对主要抗癫痫药物组的语言指数得分进行分析时，仅发现与左乙拉西坦的暴露量有显著相关性（P=0.028）。癫痫孕妇与健康孕妇所生儿童的一般概念能力得分也无差异（105.1 vs.103.5）。
➤孕晚期抗癫痫药物最大血药浓度比值与经校正后癫痫孕妇所生儿童的一般概念能力得分无显著相关性。
专家述评
这项研究的首席研究员Kimford J. Meador博士表示，目前已有超过30种抗癫痫药物，但仅少数提供了孕期的安全性数据。这项研究的数据的公布，会进一步提升孕期使用拉莫三嗪和左乙拉西坦的信心。因为，从主要结果来看，使用拉莫三嗪和左乙拉西坦的癫痫孕妇所生儿童的语言指数与一般概念能力得分与健康孕妇所生儿童无异。在药物暴露剂量结果中，整体来看并没有发现危险信号，只在分析单个药物的数据时发现“轻微信号”，即随着左乙拉西坦暴露水平的提高，语言指数得分降低，但在一般概念能力上未见差异。
但是Kimford J. Meador博士也表示，需要谨慎看待这一次要结果，因为在2岁时观察到一些信号，在3岁时就没有那么明显了；并且对2-3岁的儿童进行神经行为测试也较困难，更多结果需要在6岁时才能清楚。
最后，Kimford J. Meador建议计划怀孕的女性可提前与医师讨论，尝试使用安全性较高的抗癫痫药，例如拉莫三嗪和左乙拉西坦，并在怀孕前得到良好的控制，然后怀孕期间使用的任何药物应保持相同的血药水平。他还建议女性应该定期服用叶酸，因为其已被证明与改善认知和行为结果有关。
参考文献：More Reassurance for Certain Antiseizure Drugs in Pregnancy - Medscape - Mar 10, 2021.